Locatim (Rx)
Immunoglobulin-G (IgG) anti-adhesin E.coli F5 (K99), oral lösning. Ett naturligt läkemedel med dokumenterad effekt mot neonatal E.colidiarré hos kalvar.
 |
Råmjölken- kalvens livförsäkring
Kalven föds helt utan immunoglobuliner i blodet och saknar därigenom skydd mot infektionsämnen i sin omgivning. För att få detta livsnödvändiga skydd är den helt beroende av att få råmjölk av god kvalitet och i tillräcklig mängd inom de första timmarna. Man brukar rekommendera att den bör få 15% av kroppsvikten fördelat på givor under första levnadsdygnet, med en första giva inom 2-5 timmar efter födseln.
Faktorer som negativt påverkar kalvens upptag av IgG
• För sen råmjöksutfodring
• För liten mängd råmjölk och/eller för låg halt Ig i densamma
Faktorer som gör att råmjölkstillförseln blir dålig
• Kalvförlamning, fläkning, mastit hos kon eller stort svårdiat juver
• Svår förlossning och svaga kalvar
Det är känt att kalvar efter kvigor har lägre plasmanivåer av IgG. När grupper av kvigor kalvar in kan detta utgöra ett problem särskilt vid ökat smittryck.
Enligt ett flertal undersökningar har c:a 40 % av födda kalvar för låga nivåer av immunoglobuliner (IgG) i plasma, mätt 48 timmar efter födsel. Detta ökar markant risken för störningar i form av bl.a diarré. (JJ Previeux et al, Journée Bovine Nantaise, Oct 2006,E )
I svenska mjölkkobesättningar hade 72 % av kalvarna under 8 g/l gammaglobulin i blodet vid 7 dygns ålder. Över denna nivå anses kalvar ha fått tillräcklig råmjölkstillförsel. (Viring et al, Acta vet.scand, 1993)
E. coli K99+ påvisades hos 11,5 % av träckproven från kalvar med 1 1/2 – 14 dygns ålder i nämnda kalvhälsoinventering.
Vad är Locatim?
Locatim är en mjölkserumprodukt , som är framställd ur råmjölk och som innehåller hög halt av antikroppar mot E-coli F5 (K99). E.coli F17 (FY) och E.coli CS31A.
Totalinnehållet IgG i Locatim är 12% (elektrofores) eller 7% (HPLC). Förutom Ig innehåller Locatim både transferriner och albumin. En flaska Locatim innehållande 60 ml påverkar knappt mätbart totalproteininnehållet Ig i kalvserum mätt vid någon dags ålder. Däremot får kalven tidigt ett tillskott av lokala antikroppar i tarmen mot specifika tarmpatogena E.coli och ett upptag av dessa till blodet.
När skall man ge Locatim?
Locatim är ej en råmjölksersättning utan råmjölk skall ges som vanligt. Bäst effekt får om Locatim ges strax före och ej senare än 5 timmar efter födsel. Man kan också ge det samtigt med den första råmjölksgivan och därefter ges råmjölk enligt vanliga rutiner, som redan beskrivits. Det kan vara lämpligt att ha Locatim i kylen som beredskap i händelse av att någon ko inte ger råmjölk pga sjukdom eller när man väntar inkalvning av stora kviggrupper.
Framställning
Speciellt utvalda nötkreatursbesättningar har kontrakterats. Dessa står under noggrann kontinuerlig kontroll avseende hälsa och förekomst av tecken på sjukdomar, främst allvarliga sådana där förekomst av antikroppar riskerar störa nationella övervakningsprogram. Antikroppar mot IBR, Tuberculos, Brucellos, Paratuberculos tolereras ej i donatorsbesättningarna och utgör exklusionskriterier. Locatim stör således inte övervakningsprogram mot dessa sjukdomar.
BRSV är sällsynt i Schweiz och förekommer ej i donatorsbesättningarna.
Immunisering, insamling och förvaring av råmjölk
Korna vaccineras ett antal gånger med vaccin mot E.coli angivna ovan, Rotavisrus G6 samt Coronavirus. De första 1-2 mjölkningarna av råmjölk sänds till producenten BIOKEMA S/A. Där förvaras råmjölken från varje ko separat och fryst under minst ett år. Om inga anmärkningar finns från övervakningen av besättningen godkänns mjölken för produktion. Alla individuella prov är streck-kodmärkta och full spårbarhet råder. Endast mjölk från friska juver accepteras.
Processande
Exempel: 6 L råmjölk renas från grädde och casein fälls. Det erhållna mjölkserat har nu reducerats till 3 L och ultrafiltreras (proteiner över 10.000 D blir kvar). Därefter avlägsnast ev. aggregat. Av de ursprungliga 6 L återstår c:a 1,2 L vilket motsvarar 20 doser Locatim. Koncentreringen är c:a 5 ggr. Däremot är koncentrationen av de specifika antikroppar som hyperimmuniseringen ger, c:a 100 ggr högre än förekomst i råmjölk från ej immuniserade kor.
Sista steget i produktionen utgörs av sterilisering genom tillsats av beta-propiolakton (används för inaktivering av human- och veterinärvacciner). Medlet omvandlas helt till ofarliga ämnen inom några timmar i rumstemperatur och därmed innehåller Locatim inga hälsofarliga rester.
Säkerhet
BSE
Schweiz upphörde med foder innehållande animaliskt protein i likhet med många övriga europeiska länder 1991. Alla kor som utgör donatorer är födda efter förbudet mot dessa foder. Ingen donatorbesättning har haft fall med BSE. Colostrum samlas bara från besättningar i kantonerna Vaud och Fribourg i västra Schweiz. Sista BSE fallet i Schweiz var 2004. EU:s livsmedelsverk placerar Locatim i samma riskklass som mjölk för humankonsumtion. Man anser att risken för överföring av prioner via ”frisk” mjölk är mycket liten.
BVDV
Schweiz har ett nationellt program mot BVD, liknande det svenska systemet. Råmjölken kan dock innehålla låga halter antikroppar från kor som tidigare vaccinerats mot BVD. Den passiva immunitet mot BVD som därmed kan överföras till kalvar som ges Locatim kvarstår dock högst några veckor och stör inte det svenska övervakningsprogrammet.
Övrig säkerhet
Vid normal dosering är sannolikheten för biverkningar mycket låg.
Effekt
Challengeförsök med E.coli F5 har utförts vid Moredun institute 1997. Femton kalvar ingick i försöket, 5 kontroller och 10 Locatim behandlade. Inga av kalvarna fick kolostrum. Den behandlade gruppen fick Locatim vid 4 tim ålder. Samtliga kalvar utsattes för challenge vid 12timmars ålder i form av en kultur E.coli K99. Klinisk bedömning gjordes var 6:e timma upp till 42 timmar, därefter var 12:e tim.
Challenge var mycket utslagsgivande. Samtliga kontrolldjur dog eller avlivades. Fem av de behandlade djuren överlevde. Hos de behandlade djuren debuterade symptomen något senare än hos kontrolldjuren. Resultatet visar att Locatim är till stor hjälp vid behandling av neonatal diarré hos kalv, orsakad av E.coli K99.
Däremot har inga challengeförsök gjorts beträffande Rota och Coronavirus. Vid Moredun anser man att det inte går att göra sådana studier på ett adekvat sätt. Därför omfattar indikationen endast E.coli.
Kliniska försök i fält
I Bourgogne utfördes 2004-05 en epidemiologisk undersökning i 53 köttdjursbesättningar. Fyra kalvar per besättning (varav en kalv efter kviga) sammanlagt 212 kalvar inkluderades.
Vid 48 timmars ålder bestämdes total IgG (elektrofores) och en klinisk bedömning utfördes. I 33 av besättningarna hade moderdjuren vaccinerats mot neonatal diarré. Författarna ansåg att 16 g IgG/l är en acceptabel nivå. Medelkoncentration bland kalvarna var 19,5 g/L men variationen var 2,3 till 41,9 g/L! Endast 61,8% av kalvarna nådde 16 g/L, dvs acceptabel nivå. Bland kalvarna hade 12,6% klart inadekvat nivå; under 10 g/L.
Man fann inget samband mellan resultaten och följande parametrar: kalvningssäsong, vaccinerade och icke vaccinerade kor, ålder hos kor. Däremot uppvisade kalvar efter kvigor och kalvar efter svåra förlossningar signifikant lägre IgG nivåer. Av de 212 kalvarna dog 5 före 1 månads ålder till följd av infektioner. IgG varierade hos dessa mellan 4,4 och 13,2 g/L, medelvärde 9,5 jämfört med 19,5 för hela gruppen.
I Frankrike har INRA (Franska Inst.f Jordbruksforskning) genomfört försök där man i första hand har studerat upptag av specifika antikroppar vid 48 timmars ålder hos djur som fått Locatim strax innan colostrum. Trettiotvå (32) kalvar från besättningar med hög prevalens neonatal diarré, ingick i försöket. Blodprov togs 48 timmar efter födsel och total IgG samt specifika antikroppar mot CS 31A, FY och F41 bestämdes. Resultaten från Bourgogne studien utgjorde referens.
Man såg ingen skillnad i total IgG mellan djuren som fått Locatim och de som ingick i Bourgogne studien. Däremot var de specifika titrarna mot CS 31A, FY och F41 betydligt högre än kontrollgruppens.
I en annan studie i Saone och Loire i Frankrike (2004-05) ingick 105 kalvar från två besättningar med återkommande problem med neonatal diarré. Hälften av kalvarna fick antingen Locatim innan colostrum eller enbart colostrum. Kliniska tecken och behandlingar noterades under de två första månaderna. Från varje besättning undersöktes 5-6 träckprov från sjuka kalvar.
Genomsnittlig morbiditet var 24%. Locatimgruppen hade 50% färre insjuknade djur (13% jämfört med 29%), insjuknandet fördröjdes i snitt 3 dagar och durationen av symptom reducerades. De 4 djur som dog till följd av diarré tillhörde alla kontrollgruppen.
Detta stödjer uppfattningen att Locatim är ett bra hjälpmedel i behandling och förebyggande av neonatal diarré hos spädkalvar men att förbättringar av management, av miljö och hygien är nog så viktiga för bemästrandet av problemet. (JJ.Pravieux et al, Jornée Bovine Nantaise, 04 October 2006. Bohy Arnaud, GTV Bourgogne)
Svenska erfarenheter visar att djur som insjuknar i diarré och tillfrisknar löper större risk att senare under kalvperioden drabbas av bl.a. lunginflammation.
SLU har i sitt Kvigprojekt visat att störningar i kalvhälsa får återverkningar på djurens senare produktions- och reproduktions- förmåga. Effekterna av störd kalvhälsa är således av stor ekonomisk betydelse.
Registrering
Locatim har registrerats via den centrala proceduren i Europa och är därmed registrerat i samtliga EU länder och har i nuvarande form funnits i 10 år på marknaden. Under denna tid har produkten genomgått 2 renewal procedurer vid EMEA. Produkten har härvid konstaterats motsvara ställda krav på säkerhet och effekt.
Atc-kod: QI02AT01, senaste översyn av spc: 2009-01, Publ: 2012-08-07